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药物分析课件_第4章_药物定量分析样品与分析方法验证_图文

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第四章

药物定量分析样品与分析方法验证

第一节定量分析样品的前 处理
一、概述 研究对象:含金属或含卤素, 研究对象:含金属或含卤素,硫,磷, 硒等特殊元素药物分析前处理。 硒等特殊元素药物分析前处理。 二、不经有机破坏的分析方法 三、经有机破坏的分析方法

一、概述
原料: 原料:不经特殊处理直接测定 原料: 原料:经有机破坏后测定

药物

制剂: 制剂:排除处方中干扰组分

二、不经有机破坏的分析 方法
(一)直接测定法 1.配位滴定法 1.配位滴定法 2.氧化还原法 2.氧化还原法 (二)经水解后测定法 1.碱水解后测定法 1.碱水解后测定法 2.酸水解后测定法 2.酸水解后测定法 (三)经还原分解后测定

二、不经有机破坏的分析 方法
(一)直接测定法 1.配位滴定法 1.配位滴定法 葡萄糖酸钙 含量测定】 取本品0.5g 精密称定, 0.5g, 【含量测定】 取本品0.5g,精密称定,加水 100ml,微热使溶解, 15ml与 100ml,微热使溶解,加氢氧化钠试液 15ml与 钙紫红素指示剂0.1g 0.1g, 钙紫红素指示剂0.1g,用乙二胺四醋酸二钠滴 定液(0.05mol/L) 定液(0.05mol/L) 滴定至溶液自紫 色转变为 纯蓝色。 1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液 纯蓝色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液 相当于22.42mg (0.05mol/L )相当于22.42mg 的 C12H22CaO14.H2O。 C12H22CaO14.H2O。

二、不经有机破坏的分析 方法
(一)直接测定法 2.氧化还原法 2.氧化还原法 葡萄糖酸锑钠 含量测定】 取本品约0.3g 精密称定, 0.3g, 【含量测定】 取本品约0.3g,精密称定,置 具塞锥形瓶中,加水100ml 盐酸15 ml与碘 具塞锥形瓶中,加水100ml 、盐酸15 ml与碘 化钾试液10ml 密塞,振摇后,在暗处静置10 10ml, 化钾试液10ml,密塞,振摇后,在暗处静置10 分钟,用硫代硫酸钠滴定液(0.1mo l/L)滴 分钟, 硫代硫酸钠滴定液(0.1mo l/L)滴 滴定液 至*终点时,加淀粉指示液, 定,至*终点时,加淀粉指示液,继续滴定至 蓝色消失, 试验校正。 蓝色消失,并将滴定的结果用空白 试验校正。 1ml硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于 硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L) 每1ml硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于 Sb。 6.088mg 的Sb。

二、不经有机破坏的分析 方法
(二)经水解后测定法
1.碱水解后测定法 1.碱水解后测定法 三氯叔丁醇 含量测定】 取本品约0.1g 精密称定, 0.1g, 【含量测定】 取本品约0.1g,精密称定,加乙醇 溶解后, 20% 溶液5ml 5ml ,溶解后,加20%氢氧化钠 溶液5ml ,加热回流 15分钟 放冷至室温,加水20ml与硝酸5ml 分钟, 20ml与硝酸 15分钟,放冷至室温,加水20ml与硝酸5ml ,精密加 (0.1mol/L)30ml, 硝酸银滴定液 (0.1mol/L)30ml,再加邻苯二甲酸二丁 密塞,强力振摇后, 酯5ml ,密塞,强力振摇后,加硫酸铁铵指示液 硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)滴定, (0.1mol/L)滴定 2ml ,用硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定 的结果用空白试验校正。每1ml的 硝酸银滴定液 的结果用空白试验校正。 1ml的 (0.1mol/L)相当于 相当于6.216mg C4H7Cl3O.1/2H2O。 (0.1mol/L)相当于6.216mg 的C4H7Cl3O.1/2H2O。

二、不经有机破坏的分析 方法
(二)经水解后测定法 2.酸水解后测定法 2.酸水解后测定法 硬脂酸镁 含量测定】 取本品约1g 精密称定, 1g, 【含量测定】 取本品约1g,精密称定,精密 硫酸滴定液(0.05mol/L)50ml 加硫酸滴定液(0.05mol/L)50ml ,煮 沸至油 层澄清,继续加热10分钟,放冷至室温, 10分钟 层澄清,继续加热10分钟,放冷至室温,加甲 基橙指示液1 基橙指示液1 ~2 滴,用氢氧化钠 滴定液 (0.1mol/L)滴定 滴定。 1ml硫酸滴定液 (0.1mol/L)滴定。每1ml硫酸滴定液 相当于2.016mg MgO。 (0.05mol/L) 相当于2.016mg 的MgO。

二、不经有机破坏的分析 方法
(三)经还原分解后测定法 1.碱性还原后测定 1.碱性还原后测定 2.酸性还原后测定 2.酸性还原后测定 3.利用可游离的金属离子的氧化性测定 3.利用可游离的金属离子的氧化性测定 含量

三、经有机破坏的分析方 法
一、湿法破坏 二、干法破坏 1. 高温炽灼法 2. 氧瓶燃烧法

三、经有机破坏的分析方 法
一、湿法破坏 凯氏定氮法 (Kjeldahl nitrogen determination) 适用: 适用:含氨基或酰胺结构的药物 原理: 原理: 含氮药物与硫酸共热, 含氮药物与硫酸共热,将有机氮转变成 无机氨,然后测定氮的含量。 无机氨,然后测定氮的含量。

三、经有机破坏的分析方 法
一、湿法破坏 凯氏定氮法 双氯非那胺 含量测定】 取本品约0.3g 0.3g, 【含量测定】 取本品约0.3g,精密称 照氮测定法(附录Ⅶ 第一法) 定,照氮测定法(附录Ⅶ D 第一法)测 1ml硫酸滴定液 硫酸滴定液(0.05mol/L) 定。 每1ml硫酸滴定液(0.05mol/L) 相 当于15.26mg 当于15.26mg 的C6H6Cl2N2O4S2 。

三、经有机破坏的分析方 法
一、干法破坏 氧瓶燃烧法 适用 含卤素或硫、磷等元素的有机药物的鉴别、 含卤素或硫、磷等元素的有机药物的鉴别、 限度检查或含量测定及药物中杂质硒的检查。 限度检查或含量测定及药物中杂质硒的检查。

三、经有机破坏的分析方 法
一、干法破坏 氧瓶燃烧法 碘苯酯 含量测定】 取本品约20mg 精密称定,照氧瓶燃烧法( 20mg, 【含量测定】 取本品约20mg,精密称定,照氧瓶燃烧法(附录 用氢氧化钠试液2ml 与水10ml 10ml为吸收 Ⅶ C)进行有机破 坏,用氢氧化钠试液2ml 与水10ml为吸收 俟吸收完全后,加溴醋酸溶液( 液,俟吸收完全后,加溴醋酸溶液(取醋酸钾 10g ,加冰醋酸 适量使溶解,加溴0.4ml 再加冰醋酸使成100ml 10ml, 100ml) 适量使溶解,加溴0.4ml ,再加冰醋酸使成100ml)10ml,密 振摇, 放置数分钟,加甲酸约1ml 用水洗涤瓶口, 塞,振摇, 放置数分钟,加甲酸约1ml ,用水洗涤瓶口,并通 入空气流约3 ~5 分钟以除去剩余的 溴蒸气,加碘化钾2g,密 入空气流约3 溴蒸气,加碘化钾2g, 2g 摇匀,用硫代硫酸钠滴定液(0.02mol/L) 滴定, 塞,摇匀,用硫代硫酸钠滴定液(0.02mol/L) 滴定,至*终点 加淀粉指示液,继续滴定至蓝色消失, 时,加淀粉指示液,继续滴定至蓝色消失,并将滴定的结果用空 白试验校正。 1ml硫代 硫酸钠滴定液(0.02mol/L) 白试验校正。每1ml硫代 硫酸钠滴定液(0.02mol/L) 相当于 C19H29IO2。 1.388mg 的C19H29IO2。

第二节 定量分析方法的特 点
一、容量分析法 (1) 适用于化学原料药的含量测定 (2)容量分析法的有关计算 (3)含量测定 二、光谱分析法 三、色谱分析法

第二节 定量分析方法的特 点
一、容量分析法的特点 装置简单,操作简便、快速, 装置简单,操作简便、快速,方法耐 用性高,测定结果准确(RSD<0.2%); 用性高,测定结果准确(RSD<0.2%); 专属性差, 专属性差,适用于含量较高的样品分 常用于化学原料药的含量测定。 化学原料药的含量测定 析,常用于化学原料药的含量测定。 掌握含量测定的计算公式和方法 计算公式和方法。 掌握含量测定的计算公式和方法。

第二节 定量分析方法的特 点
二、光谱分析法 (1)紫外分光光度法
特点: 特点: 1.灵敏度高 灵敏度高, g/ml。 1.灵敏度高,10-4 -10-7g/ml。 2.准确度高 RSD%:2%-5%。 准确度高, 2.准确度高,RSD%:2%-5%。 3.仪器价廉物美 操作简便,易于普及。 仪器价廉物美, 3.仪器价廉物美,操作简便,易于普及。 4.应用广泛 应用广泛。 4.应用广泛。

第二节 定量分析方法的特 点
二、光谱分析法 (1)紫外分光光度法
含量测定方法
1.对照品比较法 1.对照品比较法 2.吸收系数法 2.吸收系数法 3.计算分光分度法 计算分光分度法。 3.计算分光分度法。 4.比色法 4.比色法

第二节 定量分析方法的特 点
二、光谱分析法 (2)荧光分析法
特点 1.灵敏度高 灵敏度高, g/ml。 1.灵敏度高,10-10 ~ 10-12g/ml。 2.在低浓度溶液中进行 在低浓度溶液中进行。 2.在低浓度溶液中进行。 3.在测定供试品溶液时 在测定供试品溶液时, 3.在测定供试品溶液时,用基准溶液代替对照品溶液校正 仪器的灵敏度。 仪器的灵敏度。 4.用荧光衍生试剂 提高分析方法的灵敏度和选择性。 用荧光衍生试剂, 4.用荧光衍生试剂,提高分析方法的灵敏度和选择性。

第二节 定量分析方法的特 点
三、色谱分析法
(一)高效液相色谱法
特点 高灵敏度( 10-12 -10-15g/ml )、高选择性、高效 高灵敏度( )、高选择性、 高选择性 高速度及应用广泛。 能、高速度及应用广泛。

第二节 定量分析方法的特 点
三、色谱分析法
(一)高效液相色谱法
系统适用性 (1)理论板数 (2)分离度 (3)重复性 (4)拖尾因 子 含量测定方法 (1)内标法 (2)外标法

第三节 药品分析方法的验 证
目 的
证明建立和采用的方法适合相应检测的要求。 证明建立和采用的方法适合相应检测的要求。

内 容
精密度,专属性,检测限,定量限,线性, 准确度 精密度,专属性,检测限,定量限,线性,线性范围 和耐用性

第三节 药品分析方法的验 证 准确度( 一、准确度(Accuracy)
指方法测定的结果与真实值或 参考值接*的程度, 参考值接*的程度,用回收率表 示。

第三节 药品分析方法的验 证 精密度( 二、精密度(Precision)
指*行测定的各测量值( 指*行测定的各测量值(实验 之间互相接*的程度。 值)之间互相接*的程度。

第三节 药品分析方法的验 证 三、专属性
指其它组分可能存在下, 指其它组分可能存在下,采用 的方法能准确测定出被测物的特 性。

第三节 药品分析方法的验 证
四、检测限(Limit of detection, 检测限( LOD) 指试样中被测物能被检测出的最 低浓度或量。 低浓度或量。

第三节 药品分析方法的验 证 定量限( 五、定量限(Limit of quantitation, quantitation, LOQ)
指试样中被测物能被定量测定 的最低量。 的最低量。

第三节 药品分析方法的验 证 六、线 性
指在一定范围内, 指在一定范围内,试样浓度与 响应值呈正比。 响应值呈正比。

第三节 药品分析方法的验 证 七、范 围
指一种分析方法的精密度, 指一种分析方法的精密度,准 确度都符合要求的试验结果成线 性时供试物浓度的变化范围。 性时供试物浓度的变化范围。

第三节 药品分析方法的验 证 八 、耐 用 性
指在测定条件有小的变动时, 指在测定条件有小的变动时, 测定结果不受影响的承受程度, 测定结果不受影响的承受程度, 为于常规检验提供依据。 为于常规检验提供依据。

药品分析方法验证内容
耐用性 准确度

线性与线性范围

Text

精密度

检测限与定量限

专属性

第四节

体内药物分析 简介

重要性: 重要性: 为了达到药物在临床上的使用安全、 为了达到药物在临床上的使用安全、 合理和有效, 合理和有效,人们越来越要求了解和提 供药物在体内的更多信息, 供药物在体内的更多信息,即需要对药 物及其制剂的体内吸收 分布、 吸收、 物及其制剂的体内吸收、分布、代谢和 排泄过程、作用机制及药物效应进行研 排泄过程、作用机制及药物效应进行研 因而促使药物动力学、生物药剂学、 究,因而促使药物动力学、生物药剂学、 临床药理学等一些新兴边缘学科的发展 与建立。 与建立。

第四节
定义: 定义:

体内药物分析 简介

体内药物分析是通过分析手段 了解药物在体内数量与质量的变 获得各种药物动力学参数, 药物动力学参数 化,获得各种药物动力学参数, 代谢的方式和途径等信息 等信息。 代谢的方式和途径等信息。

第四节 体内药物分析简介
任务: 任务: 进行体内各种体液、组织, 1)进行体内各种体液、组织,器官和排泄物中药物及 代谢物的分离测定。 代谢物的分离测定。 进行新测定方法的研究、开发, 2)进行新测定方法的研究、开发,以供临床常规测定 之用。 之用。 进行分析质量管理工作,提高测定技术和效率, 3)进行分析质量管理工作,提高测定技术和效率,以 便获得迅速,准确,可靠的测定结果。 便获得迅速,准确,可靠的测定结果。 进行方法学研究, 4)进行方法学研究,及时为相关学科的研究提供合理 的最佳分析条件与方法,估计、 的最佳分析条件与方法,估计、评定各种方法能达到 的灵敏、专属和准确的程度。 的灵敏、专属和准确的程度。 5)参与相关学科研究中对获得的分析结果的阐明工 使所得的测定数据更有助于说明问题。 作,使所得的测定数据更有助于说明问题。

第四节 生物样品分析方法的 基本要求
一、样品的种类
凡是体内药物到达之处, 凡是体内药物到达之处,如各种体 液,器官组织和排泄物等,都是体内药 器官组织和排泄物等, 物分析的对象。*是最常用的生物样 物分析的对象。*是最常用的生物样 品。

第四节 生物样品分析方法 的 基本要求
一、样品的种类
(一)* (1)血浆 全血中加入抗凝剂(肝素、枸橼酸、草酸 全血中加入抗凝剂(肝素、枸橼酸、 (1)血浆 EDTA等),经离心后取上清液 经离心后取上清液。 盐、EDTA等),经离心后取上清液。 全血不加抗凝剂, (2)血清 全血不加抗凝剂,由*中纤维蛋白原 等影响下,引起*凝结而析出的澄清黄色液体, 等影响下,引起*凝结而析出的澄清黄色液体,离心 后取上清液。 后取上清液。 加入抗凝剂混匀,以防凝血。 (3)全血 加入抗凝剂混匀,以防凝血。

第四节 生物样品分析方法 的 基本要求
一、样品的种类
(二)尿样 尿药测定主要用于药物剂量回收,药物肾清除率、 尿药测定主要用于药物剂量回收,药物肾清除率、 生物利用度研究, 药物体内代谢及 生物利用度研究,也可用于乙酰化代 谢快、慢型测定等。 谢快、慢型测定等。 尿样浓度与血样浓度相关性差。 尿样浓度与血样浓度相关性差。

第四节 生物样品分析方法 的 基本要求
一、样品的种类
(三)唾液 唾液中的药物浓度通常与*浓度相关, 唾液中的药物浓度通常与*浓度相关,可用唾液 中的药物浓度来反应血浆浓度。 中的药物浓度来反应血浆浓度。 唾液的采集一般是在漱口后15分钟,收集, 15分钟 唾液的采集一般是在漱口后15分钟,收集,离心 取上清液。 后,取上清液。

第四节 生物样品分析方法 的 基本要求
二、样品的储存
血浆和血清都必须在采血后即时分离。否则, 血浆和血清都必须在采血后即时分离。否则,血凝 后冰冻保存,则因冰冻时引起细胞溶解, 后冰冻保存,则因冰冻时引起细胞溶解,而阻碍血浆 或血清的分出,同时因溶血而影响药物浓度变化。 或血清的分出,同时因溶血而影响药物浓度变化。 尿样宜立即测定,否则应加入防腐剂或低温冷藏。 尿样宜立即测定,否则应加入防腐剂或低温冷藏。

第四节 生物样品分析方法 的 基本要求
三、生物样品分析前处理技术 、
微量药物存在于大量生物介质中, 微量药物存在于大量生物介质中,若直接进 行测定,内源性物质可能干扰, 行测定,内源性物质可能干扰,药物浓度太低 将会达不到仪器灵敏度要求。因此, 将会达不到仪器灵敏度要求。因此,生物样品 中的药物必须经过分离 纯化与浓集, 分离、 中的药物必须经过分离、纯化与浓集,必要时 还需对待测组分进行化学改性处理, 还需对待测组分进行化学改性处理,从而为最 后测定创造良好的条件。 后测定创造良好的条件。

第四节

生物样品分析方 法的 基本要求

三、生物样品分析前处理技术 (一) 蛋白质的去除 (二)缀合物的水解 (三)有机破坏 (四)分离、纯化和浓集 分离、 (五)化学衍生化法

法的 基本要求

(一) 蛋白质的去除 目的: 目的: 使于蛋白质结合的药物释放出来, 1)使于蛋白质结合的药物释放出来,以便准确地测定药 物及其代谢产物的浓度。 物及其代谢产物的浓度。 2)减免后续溶剂萃取过程中乳化现象 3)保护仪器性能

的 基本要求
(一) 蛋白质的去除方法 1)加入与水混溶的有机溶剂
可使蛋白质分子内及分子间的氢键发生变化而使 蛋 白质凝聚,进而使与之结合的药物释放出来。 白质凝聚,进而使与之结合的药物释放出来。

的 基本要求

2)加入中性盐 可使溶液的离子强度发生变化, 可使溶液的离子强度发生变化,能使蛋白 质脱水后沉淀下来, 质脱水后沉淀下来,离心后可获得含有药物 及其代谢物的上层清液。 及其代谢物的上层清液。

的 基本要求

3)加入强酸 使蛋白质分子的阳离子形成不溶性盐而沉 条件是pH值要低于蛋白质的等电点。 pH值要 淀,条件是pH值要低于蛋白质的等电点。

的 基本要求

4)加入含锌盐及铜盐的沉淀剂 当pH值高于蛋白质的等电点时,蛋白质分子 pH值 于蛋白质的等电点时, 中带负电荷的羧基与金属离子形成不溶性的 盐而沉淀。 盐而沉淀。

法的 基本要求

5)酶解法 最常用蛋白水解酶: 最常用蛋白水解酶:枯草菌溶素 可使蛋白质分解而放出药物。 可使蛋白质分解而放出药物。

法的 基本要求
(二) 缀合物的水解 尿中药物多呈缀合状态。一些含-OH, 尿中药物多呈缀合状态。一些含-OH,COOH,-NH3,-SH的药物可与内源性物质葡 COOH, SH的药物可与内源性物质葡 萄糖酸或硫酸形成葡糖酸苷或硫酸缀合物。 萄糖酸或硫酸形成葡糖酸苷或硫酸缀合物。 1)酸水解 2)酶水解

法的 基本要求
(三) 有机破坏 尿中药物多呈缀合状态。一些含-OH, 尿中药物多呈缀合状态。一些含-OH,COOH, SH的药物可与内源性物质葡 COOH,-NH3,-SH的药物可与内源性物质葡 萄糖酸或硫酸形成葡糖酸苷或硫酸缀合物。 萄糖酸或硫酸形成葡糖酸苷或硫酸缀合物。 1)酸水解 2)酶水解

的 基本要求

(四)分离、纯化与浓集 分离、 1、生物样本的分离与纯化 液萃取(liquid(1)液-液萃取(liquid-liquid extraction,LLE) extraction,LLE) 固萃取(liquid-solid,LSE) (2)液-固萃取(liquid-solid,LSE)

的 基本要求
extraction,LLE) (1)液-液萃取(liquid-liquid extraction,LLE) 液萃取(liquid亲脂性的药物与强极性的内源性水溶性物质 与强极性的内源性水溶性物质, 亲脂性的药物与强极性的内源性水溶性物质,通 过有机溶剂可以除去大部分干扰性物质。 过有机溶剂可以除去大部分干扰性物质。 注意: 注意: 1)所用溶剂对被测组分溶解度大 与水不混溶,无毒, 所用溶剂对被测组分溶解度大, 1)所用溶剂对被测组分溶解度大,与水不混溶,无毒, 化学稳定,不易乳化。 化学稳定,不易乳化。 常用:乙醚,叔丁基甲醚,氯仿, 常用:乙醚,叔丁基甲醚,氯仿,乙酸乙酯等 有机相:水相=1 =1: 2)有机相:水相=1:1(2:1) 水相最佳pH值的选择与药物的pKa有关. pH值的选择与药物的pKa有关 3)水相最佳pH值的选择与药物的pKa有关.

的 基本要求
(2)液-固萃取(LSE) (2) 固萃取(LSE) 优点:1)引入杂质少 优点:1)引入杂质少 2)无乳化现象 萃取效率高, 3)萃取效率高,样品用量少 水作溶剂, 4)水作溶剂,安全性高 速度快, 5)速度快,室温下操作 缺点:成本高, 缺点:成本高,重现性稍差 分类:亲水性,疏水性 分类:亲水性,

的 基本要求
(3)生物样品在待测组分中的浓集 生物样品在萃取过程中, 生物样品在萃取过程中,微量待测组 分往往分布于较大体积的萃取溶剂中, 分往往分布于较大体积的萃取溶剂中, 不能直接供GC HPLC测定 GC和 测定。 不能直接供GC和HPLC测定。

的 基本要求

(五)化学衍生化法 1)使样品中的药物转化成具有可被分离的性 质 2)提高检测灵敏度 3)增强药物的稳定性 4)提高对光学异构体的分离能力

第四节 生物样品分析方法 的 基本要求
三、生物样品分析方法的验证 (一) 特异性 (二)标准曲线与线性范围 (三)精密度与准确度 (四)灵敏度 (五)稳定性

第四节 生物样品分析方法的 基本要求 三、生物样品分析方法的验证
稳定性 特异性

灵敏度

Text

精密度与准确度

线性范围

标准曲线

第四节 生物样品分析方法 的 基本要求
三、生物样品分析方法的验证
(一) 特异性 1)空白生物样本色谱图 空白样品+ 2)空白样品+标样 3)服药后生物样本色谱图

第四节 生物样品分析方法 的 基本要求
三、生物样品分析方法的验证
(三) 精密度与准确度 1)精密度 日内精密度(intra-day):同一天内 同一天内, 日内精密度(intra-day):同一天内,多 次测量的精密度. 次测量的精密度. (inter-day)不同时间内测 日间精密度 (inter-day)不同时间内测 定结果的变异性. 定结果的变异性.

第四节 生物样品分析方法 的 基本要求
三、生物样品分析方法的验证
(三) 精密度与准确度 1)准确度 绝对回收率: 50%. 绝对回收率:≥50%. 相对回收率: 相对回收率: 又称方法回收率

第四节 生物样品分析方法 的 基本要求
三、生物样品分析方法的验证
(四) 灵敏度 检测限(LOD): S/N=3时的被测物的浓 1)检测限(LOD): S/N=3时的被测物的浓 度. 定量限(LOQ):能满足测定3 (LOQ):能满足测定 2) 定量限(LOQ):能满足测定3-5个半 衰期时样品中药物浓度或Cmax的1/10衰期时样品中药物浓度或Cmax的1/101/20时的药物浓度 时的药物浓度. 1/20时的药物浓度.

第四节 生物样品分析方法 的 基本要求
三、生物样品分析方法的验证
(五) 稳定性 1)短期室温条件下的稳定性考察 2) 长期低温条件下的稳定性考察 冷冻-解冻(冻融) 3) 冷冻-解冻(冻融)稳定性考察

第四节 生物样品分析方法 的 基本要求
三、生物样品分析方法的验证
(六) 质量控制 QC样品 QC样品 (七)测定结果 详细记录实验过程和结果

思考题
一、简述含金属或含卤素,硫、磷、硒等特殊元素的药 简述含金属或含卤素, 物分析前处理方法有哪些? 物分析前处理方法有哪些? 二、简述凯氏定氮法的实验原理,操作过程及适用范围? 简述凯氏定氮法的实验原理,操作过程及适用范围? 方法中为何要选用硼酸作吸收液? 方法中为何要选用硼酸作吸收液?硼酸吸收液的浓度是 否需要标定?所取体积是否必须准确量取? 否需要标定?所取体积是否必须准确量取?改用硫酸或 盐酸用吸收液,行吗? 盐酸用吸收液,行吗? 三、简述氧瓶燃烧法的实验原理、装置构成及适用范 简述氧瓶燃烧法的实验原理、 围? 四、简述容量分析法的特点及计算公式? 简述容量分析法的特点及计算公式? 五、紫外吸收光谱有什么特征?哪些特征和常数可作为 紫外吸收光谱有什么特征? 鉴定药物的定性定量指标? 鉴定药物的定性定量指标?

思考题
六、简述紫外分光光度法在药品质量标准中的应 用。 简述HPLC法中系统适用性试验的意义与内容。 HPLC法中系统适用性试验的意义与内容 七、简述HPLC法中系统适用性试验的意义与内容。 HPLC法定量的分析方法哪些 各人何特点? 法定量的分析方法哪些? 八、HPLC法定量的分析方法哪些?各人何特点? 药物分析方法的选择原则? 九、药物分析方法的选择原则?比较几种定量分 析方法的特点并指出适用范围。 析方法的特点并指出适用范围。 十、简述准确度与精确度的定义以及它们之间的 关系? 关系? 十一、什么叫有效数字? 十一、什么叫有效数字?如何正确运用有效数字 的运算规则来表示分析结果?

思考题
十二、简述体内药物分析的对象及特点。 十二、简述体内药物分析的对象及特点。 十三、生物样品分析前处理技术有哪些? 十三、生物样品分析前处理技术有哪些?简 述各自特点。 述各自特点。 十四、 十四、试比较一般分析方法与体内药物分 析方法验证内容有何异同? 析方法验证内容有何异同?各有何特 点?

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十五、用重铬酸钾法测得FeSO4.7H2O中铁 十五、用重铬酸钾法测得FeSO4.7H2O中铁 FeSO4.7H2O 的含量为:20.03%,20.04%,20.05%和 的含量为:20.03%,20.04%,20.05%和 20.06%计 1)分析结果的*均值 2)* 分析结果的*均值? 20.06%计?算1)分析结果的*均值? 2)* 3)相对*均偏差 相对*均偏差?4) 标准偏差5) 均偏差 3)相对*均偏差?4) 标准偏差5) 相对标准偏差[答案) 相对标准偏差[答案) 1)20.04%(2)0.12%(3)0.06%(4) 0.016%(5)0.08%)。 0.016%(5)0.08%)。

* 题
十六、取维生素B2 20片 十六、取维生素B2 20片,精密称得重量为 1.6011g,研细, 1.6011g,研细,精密称取片粉 0.1518g,置于1000ml量瓶中 量瓶中, 0.1518g,置于1000ml量瓶中,溶 444nm波长处测得吸收度为 波长处测得吸收度为0.312, 解.于444nm波长处测得吸收度为0.312, 的吸光系数为323计算。 323计算 按C17H20N4O6的吸光系数为323计算。求维 生素B 的标示百分含量(标示量5 生素B2的标示百分含量(标示量5mg/ ).(101.9%) (101.9%)。 片).(101.9%)。

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十七、称取维生素C 0.0500g,溶于100ml的 溶于100ml 十七、称取维生素C 0.0500g,溶于100ml的 0.05mol/L硫酸溶液中 再量取2ml, 硫酸溶液中, 0.05mol/L硫酸溶液中,再量取2ml,准 确稀释至100ml,取此溶液在1cm石英池 100ml,取此溶液在 确稀释至100ml,取此溶液在1cm石英池 nm波长处测得吸收度为 中,于245nm波长处测得吸收度为 0.551,按吸光系数为560计算 按吸光系数为560计算。 0.551,按吸光系数为560计算。求维生素 的百分含量(98.4%) (98.4%)。 C的百分含量(98.4%)。

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